Investigadores de la Universidad Xi'an Jiaotong logran nuevos avances en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.

La colitis ulcerosa (CU) se ha convertido en una enfermedad común del sistema digestivo, con una incidencia que aumenta año tras año en China e incluso a nivel mundial, y la población tiende a ser cada vez más joven. La CU se caracteriza por ataques prolongados y recurrentes, y su patogenia aún no está completamente clara, lo que hace imposible curarla. La OMS la clasifica como una de las enfermedades difíciles de tratar, y el tratamiento clínico carece de fármacos eficaces. La patogenia de la CU no se comprende completamente y no se puede curar por completo. La medicina tradicional china (MTC) tiene las ventajas de una eficacia precisa, una baja tasa de recurrencia y pocos efectos secundarios tóxicos en el tratamiento de la CU, pero debido a la falta de una base material precisa de eficacia y mecanismos moleculares relacionados, el progreso en el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos de la MTC ha sido lento.

Investigadores de la Facultad de Farmacia de la Universidad Xi'an Jiaotong descubrieron recientemente que Dihidromiricetina El DHM, principal ingrediente activo del té de Vitis vinifera, puede mejorar significativamente los síntomas de la colitis, la alteración de la barrera intestinal y la inflamación del colon en ratones. El análisis estructural de la flora intestinal de los ratones demostró que el DHM era eficaz para mejorar la disbiosis intestinal en ratones con colitis ulcerosa, y los resultados de experimentos con ratones pseudoestériles y trasplante fecal con antibióticos mostraron que la eficacia del DHM estaba estrechamente relacionada con la flora intestinal. Estudios metabolómicos adicionales demostraron que el DHM podía regular la síntesis de ácidos biliares no conjugados (UBA), lo que podría activar la vía de señalización FXR/TGR5 del epitelio intestinal y, en última instancia, inhibir la inflamación y restaurar la integridad de la barrera intestinal.

Estudios recientes demuestran que el suplemento dietético dihidromiricetina (DHM) puede aliviar la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en modelos murinos mediante la regulación negativa de las vías inflamatorias. Sin embargo, el vínculo mecanicista molecular entre la eficacia terapéutica de la DHM, la microbiota intestinal y el metabolismo de los ácidos biliares microbianos sigue sin estar claro. En este estudio, investigamos la mejora que produce la DHM en la microbiota intestinal desregulada de ratones con colitis inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS). Observamos que la DHM mejoró significativamente los síntomas de la colitis, la disfunción de la barrera intestinal y la inflamación colónica en ratones tratados con DSS. Además, el análisis de secuenciación del ARNr 16S bacteriano demostró que la DHM podía aliviar la disbiosis intestinal en ratones con colitis. Asimismo, el agotamiento de la microbiota intestinal mediado por antibióticos y el trasplante de microbiota fecal (TMF) demostraron que la eficacia terapéutica de la DHM estaba estrechamente relacionada con la microbiota intestinal. El análisis metabolómico dirigido a los ácidos biliares reveló que el DHM restauró el metabolismo de los ácidos biliares microbianos en el tracto gastrointestinal durante el desarrollo de la colitis. El DHM significativamenteNo.Se observaron proporciones de los géneros beneficiosos Lactobacillus y Akkermansia, que se correlacionaron con niveles gastrointestinales elevados de ácidos biliares no conjugados, incluyendo ácido quenodesoxicólico y ácido litocólico, lo que permite que los ácidos biliares activen receptores específicos, como FXR y TGR5, y mantengan la integridad intestinal. En conjunto, el DHM podría aliviar la colitis inducida por DSS en ratones al restaurar la microbiota intestinal desregulada y el metabolismo de los ácidos biliares, lo que conduce a mejoras en la función de la barrera intestinal y la inflamación colónica. El aumento de la señalización microbiota-ácidos biliares-FXR/TGR5 podría ser un objetivo potencial del DHM en la colitis. Por lo tanto, nuestros hallazgos aportan nuevas perspectivas para el desarrollo de fármacos derivados del DHM para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.

Los resultados de este estudio se publicaron en la prestigiosa revista Pharmacological Research bajo el título «La dihidromiricetina mejora la colitis inducida por DSS en ratones mediante la modulación del metabolismo de los ácidos biliares relacionado con las bacterias fecales». La profesora asociada Wang Hui Jing, de la Facultad de Farmacia de la Universidad Xi'an Jiaotong, y el investigador Haitao Lv, de la Universidad Shanghai Jiaotong, fueron los primeros autores y coautores correspondientes del artículo. Sijing Dong, estudiante de doctorado de la Universidad Xi'an Jiaotong, fue el primer autor, y Longlong Hu, estudiante de doctorado de la Universidad Shanghai Jiaotong, el profesor Sicen Wang y el profesor asociado Ke Wang, también de la Universidad Xi'an Jiaotong, participaron en la investigación. Esta investigación fue financiada por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, el Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo y la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Shaanxi.